Angiogenesis
Angiogenesis is the formation and remodelling of new blood vessels and capillaries from growth of pre-existing blood vessels. It normally occurs during wound healing and embryonic development, but is also required for tumour growth and metastasis in cancer.
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EGFR 抑制剂
AG 490是EGF受体酪氨酸激酶的选择性抑制剂 (EGFR和ErbB2的IC50值分别为2和13.5μM)。也抑制对Lck,Lyn,Btk,Syk和Src无活性的JAK2。
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- Matozaki M, .et al. Involvement of Stat3 phosphorylation in mild heat shock-induced thermotolerance, Exp Cell Res, 2019, Feb 15. pii: S0014-4827(18)31030-9 PMID: 30776355
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FLT3/FGFR/Bcr-Abl/Aurora 抑制剂
KW-2449是FLT3、ABl、ABl-T315I和Aurora激酶的多激酶抑制剂。
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JAK2/FLT3 抑制剂
Pacritinib (SB1518)是Janus激酶2(JAK2)和JAK2突变体JAK2V617F的口服生物利用抑制剂,无细胞试验中IC50分别为23和22 nM,具有潜在的抗肿瘤活性。Pacritinib与JAK2竞争ATP结合,这可能导致抑制JAK2活化,抑制JAK-STAT信号传导途径以及半胱天冬酶依赖性凋亡。
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- Daniel Doheny, .et al. Combined inhibition of JAK2-STAT3 and SMO-GLI1/tGLI1 pathways suppresses breast cancer stem cells, tumor growth, and metastasis, Oncogene, 2020, Oct;39(42):6589-6605 PMID: 32929154
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JAK2 抑制剂
TG101209是一种新型的JAK2抑制剂,无细胞试验中IC50为6 nM,对Flt3和RET作用效果稍弱,IC50分别为25 nM和17 nM,作用于JAK2比作用于JAK3选择性高30倍左右,对JAK2V617F和MPLW515L/K突变型敏感。在多发性骨髓瘤中具有显着的体外活性,并且对CD45+骨髓瘤细胞显示出优先的细胞毒性。
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FLT3 抑制剂
TG-02 (SB1317)是一种新型的小分子有效CDK/JAK2/FLT3抑制剂。
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PKC 抑制剂
Go6976是一种有效的PKC抑制剂,对PKC(大鼠脑),PKCα和PKCβ1的IC50分别为7.9 nM,2.3 nM和6.2 nM。也是JAK2和Flt3的有效抑制剂。
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JAK2/FLT3 抑制剂
TG-101348 (Fedratinib,SAR302503)是Janus相关激酶2的口服生物利用型,ATP竞争性和选择性抑制剂,在无细胞试验中IC50为3 nM,作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3选择性高35和334倍,具有潜在的抗肿瘤活性。
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CDK/JAK2/FLT3 抑制剂
SB1317是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)、类FMS酪氨酸激酶-3(FLT3)和Janus激酶2(JAK2)的有效抑制剂,CDK2、JAK2和FLT3的IC50值分别为13nM、56nM和73nM。
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Aurora/JAK 抑制剂
AT9283抑制极光激酶A和B,并靶向与骨髓细胞增殖相关的其他酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶。
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- Tomoya Takeda, .et al. AT9283 exhibits antiproliferative effect on tyrosine kinase inhibitor-sensitive and -resistant chronic myeloid leukemia cells by inhibition of Aurora A and Aurora B, Oncol Rep, 2020, August 18